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        中藥活性成分治 療多藥耐藥腫瘤

        單位名稱:澳門科技大學 聯系人:謝先生 聯系方式:02081309552 郵箱:1079017915@qq.com 地址:澳門
        所屬地域
        廣東省
        專業領域
        生物技術和新醫藥
        專利狀態
        已申請專利
        成果權屬
        本人
        項目階段
        研制階段
        合作方式
        合作開發
        合作方擬投入資金
        101~500萬元

        詳細介紹

        腫瘤多藥耐藥(multidrug resistance, MDR) 是導致腫瘤臨床化療失敗和患者死亡的主要原因。多藥耐藥是指腫瘤細胞對某一種抗腫瘤藥物出現耐藥性的同時,對其他多種結構不同、作用靶位不同的抗腫瘤藥物產生交叉耐藥性,從而導致一些聯合用藥的失敗。這種現象在臨床非常常見,已涉及臨床常用的多種抗癌藥物,成為惡性腫瘤化療過程中的一個棘手問題。盡管最近有一些研究報導的化合物可以減少腫瘤多藥耐受性,遺憾的是,這些年研究開發的三代 MDR 逆轉劑都無法通過 III 期臨床實驗,而作用靶點(外排轉運蛋白)單一導致臨床藥效差異較大則是主要原因。研究腫瘤 MDR 產生的相關機制以及尋找有效逆轉劑,特別是中藥逆轉劑是現代腫瘤研究的熱點領域。陳皮黃酮提取物是一種從植物橘皮和中藥陳皮中發現的黃酮化合物。我們采用敏感的和耐藥的卵巢癌細胞和肺癌細胞,發現該提取物及其主成分具有非常有效的逆轉腫瘤耐藥的活性。采用體內可以達到 的無細

        毒的低劑量,就可以使紫杉醇在耐藥細胞的細胞毒性增強 400 倍,是目前看到的逆轉腫瘤紫杉醇耐藥的最強化合物之一。同時在耐 藥性的癌癥細胞上,他也可以成功增加其他多種一線化療藥物比如Doxorubicin; Docetaxel; Daunorubicin; 5-Fluorouracil 的藥效。此外,黃酮化合物并不是通過單一轉運蛋白這個作用靶點,我們研究發現他與化療藥物聯用可以抑制 AKT 蛋白的磷酸化,因此抑制 PI3K/AKT通路也是其 MDR 逆轉作用機理之一。因此,橘紅素在耐藥腫瘤細胞的作用具有多靶點的特性。這個多靶點作用特性結合黃酮化合物的高作用效果和低毒特性,為開發其作為新一代腫瘤多藥耐藥逆轉劑奠定了基礎。與化學藥物逆轉腫瘤多藥耐藥相比,中藥化合物橘紅素具有一定的優越性,具體體現在: 1)作用靶點多樣性,其逆轉 MDR 的作用往往不局限于某單一靶點,而是通過多個靶點的綜合作用,效果更加明確; 2)中藥有效成分不良反應小,產生心血管系統與免疫系統不良反應少,也較少引起抗腫瘤藥物代謝動力學的改變; 3)陳皮黃酮化合物本身就具有抗癌作用; 4)具有可以提高機體免疫功能、抗炎、抗氧化、誘導腫瘤細胞分化與凋亡等多重功效。因此,將陳皮黃酮提取物開發成為腫瘤多藥耐藥逆轉劑,和化療藥物聯合使用治療多藥耐藥腫瘤是非常切實可行并具有重要的臨床應用前景

        中藥陳皮的黃酮提取物作為腫瘤特別是耐藥腫瘤臨床一線化療治療的輔助食品,具有良好的應用前景。目前,我們有陳皮黃酮提取的方法,動物藥效和機制以及陳皮黃酮提取物的初步簡版裝。

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